创新背景

自闭症谱系（英语：Autism spectrum）是一种心理状况的谱系障碍，亦称自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders，ASD；autism spectrum conditions，ASC）或泛自闭症障碍。它是一种广泛性发展障碍，现多使用于儿童身上。其病征包括异常的语言能力、异常的交往能力、狭窄的兴趣以及固执的行为模式。在这个谱系障碍中，儿童自闭症是儿童精神类疾病当中最为严重的一种。

自闭症谱系障碍影响着美国大约2%的儿童。虽然大多数病例是遗传的，但也有少数病例是由于罕见的基因变异造成的。

创新过程

卡内基梅隆大学的一项新研究提供了迄今为止最大的基因分析结果，以了解自闭症和其他神经发育疾病背后的遗传学。研究结果揭示了185个与自闭症相关的基因，其中许多是首次发现。该研究结果发表在8月18日的《自然遗传学》杂志上。

该项目名为“罕见的编码变异提供了对自闭症基因结构和表型背景的洞察”，获得了西蒙斯自闭症研究计划基金会的资助，包括SSC-ASC基因组联盟和SPARK项目、国家人类基因组研究所、国家心理健康研究所、国家儿童健康和人类发展研究所和西维尔基金会。

这项研究得益于新的数据分析方法，该方法专注于基因组的蛋白质编码部分，称为外显子组。为了揭示与自闭症相关的基因变异，研究人员分析了来自自闭症测序联盟、西蒙斯基金会推动自闭症研究(SPARK)项目和伦德贝克基金会综合精神病学研究倡议的外显子组测序数据。这种方法产生了大量的数据，使用基于云计算的分析，以确定可能与自闭症相关的基因变异相关的变化。

研究小组确定了185个与自闭症显著相关的基因。许多变异是新的，不是从父母那里遗传来的。这些变异是由于基因的一个拷贝的丢失、基因拼写的改变或重复的拷贝导致的，这些都可能改变一个基因的功能。

研究人员将新发现的自闭症变体与31000个家庭的大型数据集进行了比较，这些家庭中有一个孩子被诊断患有发育迟缓或其他神经发育疾病。他们发现，这些新发现的基因与其他与发育迟缓有关的条件之间存在大量重叠。

在这项研究中，研究员Roeder重点研究了该基因在发育中的人类神经元中的表达。她确定，主要与发育迟缓有关的基因往往在早期神经元发育中很活跃。相反，与自闭症相关的基因往往在更成熟的神经元中发挥作用。

此外，研究小组还发现，与自闭症联系更紧密的基因子集与早期精神分裂症研究中发现的基因有一些重叠。这一结果表明，在这两种情况下可能存在一种共同的生物途径。

SPARK项目有望很快获得新的数据，并计划分析包括编码序列和非编码序列在内的全基因组数据，科学家们希望对自闭症和相关疾病的基因结构形成更完整的了解。

创新关键点

这项研究检查了超过15万名参与者的基因组。在这个群体中，有2万人被诊断为自闭症。

研究结果对自闭症的各种形式的遗传变异提供了最全面的分析，并对大脑发育和神经多样性的分子根源产生了深刻的见解，为了解自闭症的生物学提供了潜在的新线索。