研究背景

美国默沙东的一项研究显示，服用新型抗新冠病毒药物莫努匹拉韦（Molnupiravir）3天后可消除新冠病毒，对SARS-CoV-2（新冠病毒）原始毒株、Delta和Omicron均有效，而接受安慰剂治疗的参与者需要5天甚至更长时间才能达到这个目标。该研究将在2022年的欧洲临床微生物学和传染病大会上发表，由默沙东制药公司的Julie Strizki博士及其同事开展。

molnupiravir是一种口服给药的强效核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，包括新型冠状病毒（SARS-CoV-2），这是导致新冠肺炎（COVID-19）的病原体。molnupiravir已被证明在SARS-CoV-2的几个临床前模型中具有活性，包括用于预防、治疗和预防传播，在SARS-CoV-1和MERS的临床前模型中也显示出活性。

研究过程

MOVe-OUT研究的第一部分共招募了302名受试者，这些患者在随机分组前7天内出现症状，被分配接受每天口服2次molnupiravir 200mg（n=75）、400mg（n=77）、800mg（n=76），或安慰剂（n=74）。

在该研究的第1部分，与安慰剂组相比，合并的molnupiravir治疗组发生住院或死亡的患者百分比较低；报告的事件数量不足以提供有意义的临床效果测量。使用定量和定性PCR（一个探索性终点）对MOVe-OUT研究和MOVe-IN研究患者鼻咽和口咽拭子中的SARS-CoV-2进行分析表明，molnupiravir抑制了病毒复制，与安慰剂相比，治疗第5天和第10天病毒RNA较基线水平下降、在治疗结束后第10天和第15天检测不到病毒RNA的受试者比例更高。与200mg和400mg剂量相比，800mg剂量观察到的总体抗病毒作用最大。病毒学终点的这些差异在症状出现＜5天的受试者中更为明显。

在MOVe-OUT研究中，接受过至少一剂研究干预的299例患者中，molnupiravir治疗的患者中有6.2%（14/225）、安慰剂治疗的患者中有6.8%（5/74）报告了药物相关的不良事件。在MOVe-IN研究中，接受过至少一剂研究干预的293例患者中，molnupiravir治疗的患者中有11.0%（24/218）、安慰剂治疗的患者中有21.3%（16/75）报告了药物相关的不良事件。迄今为止，来自MOVe-IN研究和MOVe-OUT研究的安全性和实验室数据，没有提供任何证据表明在任何研究剂量下观察到的意外发现或趋势。在这2项试验中，molnupiravir治疗的患者中，没有死亡病例被研究者认为与药物有关，也没有发现导致停药的药物相关不良事件。

结果表明，在治疗的第3天，92名基线时携带传染性病毒的受试者在接受Molnupiravir治疗后，体内没有检测到传染性SARS-CoV-2。相比之下，接受安慰剂治疗的患者体内仍然存在21.8%的传染性SARS-CoV-2。第5天，Molnupiravir组的病毒检测率为0%，而安慰剂组的病毒检测率为2.2%。

这项随机、安慰剂对照、双盲2/3期MOVe-OUT试验证实，对于有发展为严重疾病风险的轻/中度COVID-19的非住院成人患者，在症状出现5天内开始服用Molnupiravir，其效果优于安慰剂。该药物已经被美国FDA授予紧急使用授权，并被授权在英国、澳大利亚、日本和其他12个国家与地区使用。

这项对来自MOVe-OUT的最终病毒学结果数据的分析证实了之前的观察结果，即与安慰剂相比，每日两次使用800mg Molnupiravir，治疗5天，可快速减少病毒RNA，快速消除传染性病毒。此外，这项研究还证实，与安慰剂相比，Molnupiravir可以帮助感染者快速清除体内病毒，并支持MOVe-OUT的主要发现，即Molnupiravir可以降低这一高风险人群发展为严重疾病的风险。