创新背景

呼吸道合胞病毒（RSV）感染在婴儿中造成严重的下呼吸道疾病负担，在世界范围内，5岁以下儿童中估计有3310万例RSV相关急性下呼吸道感染的新发。这些病例中约有10%严重到需要住院治疗。

创新过程

与人类RSV对婴儿的影响相当，牛RSV变异是犊牛支气管肺炎的重要原因。这两种变异在遗传上都是高度相关的，小牛犊的牛RSV症状与人类婴儿严重RSV感染的许多方面相同，包括发烧，流鼻涕，咳嗽和呼吸困难。

牛RSV挑战模型

瓦赫宁根生物兽医研究所（WBVR）创新开发牛RSV挑战模型，在挑战模型中，通过接种不含bRSV抗体的幼牛来评估ChAd155-RSV疫苗的功效。表达人类RSV抗原的疫苗似乎启动了针对牛RSV的强健交叉反应性免疫反应。两剂疫苗保护犊牛免受临床症状和肺部病理变化的影响，并在最后一次免疫和随后的bRSV激发之间短暂（4周）和漫长（16周）间隔后减少鼻腔和肺部病毒载量。

单剂方案在激发试验前的短期或长期间隔后分别给予近乎完全或显著的保护。预先存在的bRSV抗体的存在不影响两剂方案的短期疗效。

临床前评估中的转化模型

RSV感染模型中的临床前研究表明，没有一个经过验证的动物模型可以忠实地预测RSV候选疫苗在人类目标人群中的临床结果和疗效。然而，实验性小牛模型在人类RSV疫苗的临床前评估中提供了独特的转化模型，并可能在疫苗开发中提供重要贡献，以保护婴儿免受RSV的侵害。研究从小牛模型中获得的集体数据可以用作进一步开发用于儿科免疫的RSV候选疫苗的支持。

被证明是人类候选疫苗临床前评估的成功工具。基于小牛模型的研究表明，人类RSV候选疫苗ChAd155-RSV可以保护小牛免受牛RSV疾病的侵害。由于牛RSV在犊牛中的感染与婴儿严重RSV疾病的情况和临床表现非常相似，这些结果对于开发用于人类应用的疫苗具有积极意义。

创新关键点

根据人类RSV和牛RSV变异的相似性，开发牛RSV挑战模型，收集数据进行深入研究，为针对RSV疾病的疫苗开发提供理论基础。