创新背景
恶性脑肿瘤的预期寿命只有两年,预后极差,没有有效的治疗。虽然特莫佐洛米德药物目前被广泛使用,但根本治疗方法尚未开发,因为它只能延长几个月的寿命。
创新过程
在这项研究中,研究人员发现,在被认为是肿瘤生物环境的糖饥饿状态(糖缺乏状态或环境)下,肿瘤细胞在很大程度上依赖于线粒体的能量生产,并阐明了以线粒体为目标的治疗及其机制。
研究小组发现,线粒体相关蛋白和氧化磷酸化(线粒体与具有氧化反应的电子传输系统结合,通过磷酸化反应进行ATP合成的路径)在糖饥饿肿瘤细胞中的活性增加,很明显,它强烈依赖线粒体。研究人员发现,使用线粒体翻译抑制剂(如氯霉素)抑制线粒体功能具有强大的抗肿瘤作用。由于氯霉素是一种针对细菌的抗生素,并且已经用于其他疾病,因此与新药相比,它有望更快地应用于活体。此外,在研究导致细胞死亡的机制时,研究人员发现,这不是众所周知的凋亡,而是近年来备受关注的麻糖中毒,这是一种细胞内以自由铁为催化剂的过氧化脂质积累引起的细胞死亡的中毒现象。
这项研究从线粒体靶向恶性脑肿瘤的新方面进行了研究,这是一种难治性脑肿瘤,这种脑肿瘤很难单独治疗或与现有的脑肿瘤治疗药物联合使用。研究人员将研究对活体的有效性,并认为,它将大大有助于开发恶性脑肿瘤治疗。
创新关键点
在这项研究中,研究人员在世界上首次明确了肿瘤细胞在模拟生物状况的糖饥饿状态下依赖线粒体,线粒体翻译抑制剂有效及其机制。
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