创新背景

乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命。乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的首位，男性乳腺癌较为少见。随着医疗水平的提高，乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。

创新过程

突变使人们更加易患乳腺癌和卵巢癌，这种癌症在初始治疗后复发的风险很高。在这项发表在Nature Communications上的新研究中，研究人员比较了原发性和复发性BRCA1 / 2突变相关乳腺癌和卵巢癌患者的大量肿瘤，并发现了与复发相关的多种特征，包括有望提高肿瘤修复治疗引起的DNA损伤的能力的特征。

BRCA1和BRCA2蛋白是关键的DNA修复蛋白。它们的功能丧失使一些细胞极易受到DNA损伤，包括引发癌症的损伤。BRCA1或BRCA2基因失活突变的女性患乳腺癌的终生风险非常高，患卵巢癌的风险也很高。一些得知自己有BRCA1 / 2突变的女性选择手术切除乳房和卵巢以降低癌症风险，而其他人则接受密切监测，旨在尽早发现癌症。

不幸的是，许多女性只有在乳腺癌或卵巢癌发展后才知道她们有BRCA1 / 2突变，通常是当疾病太严重而无法通过手术治愈时。这些BRCA1 / 2突变相关肿瘤通常可以通过化疗药物和放射治疗缓解，这利用了肿瘤较低的DNA修复能力。但这些肿瘤在患者完成一线治疗后的几年内复发的风险很高，科学家们对导致复发的因素知之甚少。

创新价值

Penn Medicine的研究结果揭示了携带高风险基因突变的女性中复发性乳腺癌和卵巢癌的可能驱动因素，指出了更有效地治疗疾病的方法。

这些结果表明了治疗耐药复发的关键生物学特征，这为治疗BRCA1 / 2突变癌症提供了新的可能性。