创新背景

慢性阻塞性肺病（COPD）目前是全球第三大死因。慢性肺病大概率由长期暴露于刺激物或颗粒物（如香烟烟雾）引起，症状包括咳嗽、呼吸困难、粘液产生和喘息。

COPD患者通常表现出两种关键状况：肺气肿（肺泡壁破坏和肺泡扩大）和慢性阻塞性支气管炎（发炎的小气道）。这些患者患有持续的呼吸道症状和进行性长期肺功能下降。然而，目前针对COPD的药物只能缓解症状，不能抑制下面的组织炎症，从而有效地阻止COPD的扩散或降低死亡率。

COPD患者的呼吸困难症状会阻碍他们的工作或锻炼能力。他们没有吸收足够的氧气，进而影响心脏功能。慢性阻塞性肺病是一种非常危险的疾病，但公众并没有充分意识到它的危险性。

创新过程

新加坡国立大学的研究人员发现了在人类肺部发现了一种蛋白质的新特性，这种特性可能有助于开发可治疗治疗慢性阻塞性肺病（COPD）生物药物。研究成果于2022年1月发表在著名的科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

肺泡巨噬细胞（AM）是居住在称为肺泡的肺呼吸结构的空气空间中的免疫细胞，它们可以表现出促炎或抗炎特性。在COPD中，促炎性AM被放大，是COPD的主要原因。

研究团队发现，一种称为isthmin 1（ISM1）的肺常驻蛋白通过选择性地消除促炎类型的AM来抑制健康肺部的炎症至关重要。在实验室研究中，研究小组观察到，缺乏ISM1蛋白、大量促炎AM，会导致持久的肺部炎症和进行性肺气肿和显着的肺功能下降。

ISM1通过靶向存在于促炎AM表面的GRP78信号传导受体（csGRP78）维持健康的肺部，从而引发细胞凋亡（细胞死亡），从而减少炎症。内源性或内部ISM1蛋白可能不足以抵消 COPD患者的肺部炎症。

研究团队通过进行实验室研究，利用液滴探究将重组ISM1蛋白直接输送到气道中的有效性。研究人员观察到肺部炎症会减少，肺气肿发展得到抑制，肺功能有所恢复。这些发现为ISM1作为COPD潜在治疗方法的发展提供了支持。

研究人员表示，通过使用重组ISM1蛋白直接靶向促炎AM是新疗法抑制COPD的根本原因，这可以发展为一种可行的治疗方法的可能性。

基于这项研究的药物开发目前处于临床前测试阶段。研究团队计划研究重组ISM1如何帮助开发其他炎症性呼吸系统疾病（如急性肺损伤、肺纤维化和哮喘）的治疗方法，并设计出管理此类疗法的最佳方法。

新研究为开发治疗COPD的新型有效药物提供了新的途径，并且可扩展研究ISM1治疗其他炎症性呼吸道疾病的可能，开发慢性肺病以及其他肺部疾病的疗法。