创新背景

心房颤动是一种严重的疾病，可导致心力衰竭、早期死亡和中风。对于心房颤动患者，目前有用于控制心房颤动和维持正常节律的药物。但这些药物治疗心房颤动的同时，会导致下心室中不同类型的心律紊乱，也称为室性心律失常，这可能更危险甚至致命。现有的一些AF药物对肝脏、肺和甲状腺等其他器官也有害。因此，开发有效且更安全的药物治疗心房颤动的需求尚未得到满足。

创新过程

新加坡国立大学（NUS）药学系由8名成员组成的研究团队开发了一种改进的药物，用于治疗最常见的心律紊乱——心房颤动（AF）。这一技术突破可能使全球数百万心房颤动患者受益。新药物名为poyendarone，研究结果2022年3月16日发表在《植物学报B》杂志上。

研究团队发现，目前一种名为dronedarone的心房颤动药物会导致一种关键心酶失活。该酶通常会将不饱和脂肪酸转化为代谢物，促进心脏生理功能，如正常跳动和心肌细胞健康。dronedarone会被心脏酶代谢形成药物代谢物，与酶的活性位点不可逆地结合，从而失活。酶的失活反过来导致室性心律失常。因此使用dronedarone而出现室性心律失常的患者必须立即停止用药，考虑其他治疗方案。

研究人员在此基础上修改dronedarone的化学结构，成功地规避了这种潜在的致命副作用。研究通过用氘原子替换药物分子上存在的选定氢原子来实现这一目的，这个过程称为氘化过程。这种变化可降低代谢物的反应性，不再能够使关键的心脏酶失活。

通过实验室研究，研究小组还发现，改进的药物保留了几种有利的药物相关特性，例如它如何有效治疗AF并且可以被身体有效地处理。与dronedarone一样，新的药物分子poyendarone预计将以片剂的形式给药。

开发既有效又更安全的现有药物的改进版本对于解决心房颤动治疗中未满足的医疗需求非常重要。研究人员表示，新研究是首次应用氘代作为药物发现策略，以优化疗效，同时减轻药物分子的副作用。研究结果展示了通过开发有效和安全的药物来增强患者护理的可能性。

Poyendarone代表了增强当前药物特性的范式转变，选择性地消除了药物危险的副作用和器官毒性，同时保持其调节异常心律的能力。研究小组正在寻找进行相关临床试验的机会，这些临床试验将建立药物的安全性和有效性。

创新价值

创新使用氘原子替换药物分子上存在的原子，以氘化过程消除治疗心房颤动的药物的副作用，满足治疗需求。研究成果有助于进行安全有效的抗心律失常治疗，减少世界各地不断增长的AF患者数量。