创新背景

T细胞是机体抗感染、抗肿瘤的主力军，同时也参与自身免疫性疾病。具体来看，T细胞具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等。可以说，T细胞是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇战士。

不同于其他免疫细胞，T细胞需要在胸腺完成复杂的发育过程。其中，由骨髓生成的淋巴干细胞是将来 B 细胞及 T 细胞的前身，这种干细胞经由激素的作用会进入胸腺并在此分化为成熟的T细胞。在胸腺大量增殖成熟的 T 细胞并不是每一个都可以离开胸腺，在胸腺历经一番淘汰选择后，仅有极少数的 T 细胞能离开胸腺进入二级淋巴组织。

大多数成熟的T细胞会在细胞表面表达CD4或CD8受体蛋白，因此可被分为CD4+T细胞和CD8+T细胞两个主要的T细胞亚群。初始T细胞在巡视过程中一旦发现并识别外来抗原，便会激活、增殖、分化，行使防御功能。

每一个T细胞都对人体具有重要意义，正是因为T细胞的保卫，人体的免疫系统才能够给予我们足够的保护。

创新过程

2022年5月26日，耶鲁大学著名免疫学家陈列平教授领导的研究团队在《Science》杂志上发表了一项对免疫细胞的研究。该研究指出，如果没有得到休息和维护，T细胞可能会死亡，从而使宿主更容易感染病原体。

研究人员在CD8+T 细胞中发现了一种被称为CD8α的蛋白质，该蛋白在CD8+ T细胞维持休眠状态中发挥关键作用。

基于此，研究人员建立了诱导性敲除CD8α的小鼠模型。他们发现，缺失CD8α的小鼠CD8+ T细胞因无法进入休眠状态而死亡，使宿主容易受到感染，这对于动物的生存和基因多样性至关重要。也就是说，CD8α或许就是保持这些T细胞处于这种休眠状态的关键。

此外，研究人员还发现了另外一种称为PILRa的蛋白，它为CD8a提供了一个生化信号。通过破坏这对蛋白，“记忆”CD8+T细胞（以前曾接触过病原体的CD8+T细胞）和初始CD8+T细胞（以前未接触过病原体的CD8+T细胞）都会死亡，因为它们缺乏保持静止状态的能力。

也就是说，在没有抗原刺激的情况下，CD8+T细胞的静息状态是通过细胞表面上特定的受体-配体（CD8α-PILRα）相互作用来维持的，这种相互作用可能有助于在抗原诱导的激活过程中使记忆CD8+T细胞降低敏感性，不会使其在不需要的时候过度激活，并帮助它们在免疫反应消退后恢复到正常状态。

这项研究显示，休眠状态对维护T细胞的生存至关重要，它会直接影响免疫系统功能。而随着年龄的增长，人们往往会失去记忆CD8+T细胞和初始CD8+T细胞，同时也有研究表明人类过了40岁后，体内的免疫细胞就开始大幅度的老化，因此老年人更容易受到感染。

创新关键点

研究团队发现了CD8α蛋白在CD8+ T细胞维持休眠状态中发挥关键作用。这项基于T细胞的新发现，或许将为改善免疫系统功能提供新的理解。