创新背景

紫杉醇是治疗三阴性乳腺癌最常用的药物之一。紫杉醇也被用于治疗卵巢癌，它通过干扰微管(构成细胞骨架并帮助细胞分裂的小管蛋白)发挥作用。微管可以是动态的，也可以是稳定的，而动态的微管是细胞分裂所必需的。紫杉醇稳定微管，干扰细胞分裂，杀死细胞。
三阴性乳腺癌是一种特别具有侵袭性的乳腺癌，因为它缺乏三种最常见的乳腺癌标志物:雌激素受体、孕激素受体和Her2蛋白。

创新过程

麻省理工学院(MIT)的生物学家发现了一种名为Mena的蛋白质，揭示了紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的机制。该研究发表在《分子癌症治疗学》杂志上。
研究人员还发现，将紫杉醇与另一种干扰Mena作用的药物联合使用，可以比单独使用紫杉醇更有效地杀死细胞。

许多癌症患者体内都有另一种被称为Mena invasive或MenaINV的蛋白质，Mena蛋白与细胞骨架相互作用，帮助癌细胞移动并扩散。格特勒的研究小组此前发现，具有高水平的这种蛋白质入侵形式的乳腺癌患者往往有更多的转移和较低的生存率。

三阴性乳腺癌患者中，30% ~ 70%的患者对化疗反应良好，但平均在6 ~ 10个月内会复发。因此研究人员想知道Mena是否也会影响癌细胞对化疗的耐药性。
研究团队在Mena蛋白水平不同的三阴性乳腺癌细胞上测试了几种不同的化疗药物，发现Mena水平最高的细胞对紫杉醇有耐药性。然而，Mena水平不影响对另外两种常用化疗药物阿霉素和顺铂的敏感性。
在给患有转移性三阴性肿瘤的小鼠服用紫杉醇后，研究人员发现，Mena水平最高的肿瘤出现了最糟糕的反应:该药物既没有减缓原始肿瘤的生长，也没有减缓转移瘤的生长。无论肿瘤表达的是Mena的侵袭形式还是原始形式，这种效应都是相同的。

研究人员还表明，Mena水平高的癌细胞比Mena水平低的细胞有更多的动态微管。这种动态微管的增加使细胞更容易分裂，并使得它们抵抗紫杉醇了的影响。

此前的研究表明，紫杉醇治疗还会影响一种被称为ERK信号的细胞通路，这种通路在癌细胞中经常过度活跃，并推动细胞增殖。紫杉醇治疗打开这个通路，使得癌细胞可以在治疗中存活下来，如果同时使用ERK信号的抑制剂，治疗会更成功。
在分子癌症治疗研究中，麻省理工学院的研究团队在Mena水平高的乳腺癌细胞中尝试了紫杉醇和ERK通路抑制剂的组合，发现它能比单独使用紫杉醇更有效地杀死细胞。临床试验已经在进行中，以测试这种药物组合在乳腺癌中的疗效。

创新关键点

该研究发现了一种名为Mena的蛋白质，发现了Mena蛋白水平对紫杉醇耐药性的影响，表明了紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的机制，并发现ERK通路抑制剂与紫杉醇共同使用能够更有效地治疗乳腺癌。

创新价值

这一发现可以帮助医生根据患者肿瘤中的Mena水平来选择治疗方法，同时也为Mena蛋白水平较高的患者的治疗提供了新的药物组合方式，提高了该疾病患者的生存率。