创新背景

登革热病是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病，病毒在亚热带和热带地区最为常见，感染病毒的患者会出现发烧、肌肉关节疼痛以及皮下出血和毛细血管渗漏等症状。病毒随着气候变化和其他全球性趋势不断传播到其他地区，预计在未来几十年内会影响全球。世界卫生组织在2019年将登革热病列入全球健康十大威胁名单。

创新过程

鲁汶大学Rega研究所和CISTIM Leuven vzw的研究人员Johan Neyts和Patrick Chaltin领导团队，与Marnix van Loock、Janssen Pharmaceutica和 N.V. 合作，开发出一种可抑制登革热病毒的超能抑制剂，其中的抗毒药物分子对已知的所有登革热变异体都能进行有效已知，相关研究成果《一种靶向NS3-NS4B相互作用的泛血清型登革热病毒抑制剂》发表在2021年10月6日出版的《自然》上。

研究先检查了药物设计与开发中心化合物库中的数千个分子，使用自动化高通量测试过程筛选了许多抗登革热活性的小分子，寻找到一个或多个实验室中培养的细胞中一直病毒的分子。研究人员识别创造了许多版本的分子，不断提高它们对病毒的抵御能力。经过约2000个优化过程步骤，发现一种名为JNJ-A07的抗体，对登革热病毒的四种类型同样有效，在体外试验中能同时抑制4种血清型病毒的复制。
抑制剂中的抗毒药物可防止病毒遗传物质中的两种病毒蛋白相互作用，进而阻止病毒复制其遗传物质，防止产生新的病毒颗粒。研究人员在小鼠身上测试了抑制剂，结果表明，口服低剂量药物的作用也非常显著，即使感染最严重的时候，抑制剂的治疗作用仍然是有效。使用抗毒药物治疗后的24小时内，无论是预防还是治疗，血液中的病毒颗粒数量都会急剧下降。

研究表明，抑制剂可以用于治疗和预防目的。研究人员表示，强效安全的登革热药物可以作为片剂服用，在一段时间内为使用者提供有效保护。帮助生活在登革热疫情持续的地区的人们以及逗留人员提供保护。抗病毒药物将以易于给药的配方开发，可以优化用于登革热流行热带和亚热带地区的疾病治疗和预防。

创新关键点

使用分子生物学方式获得可抑制登革热病毒的抗体，进而开发对其具有超强效抑制功能的药物。