创新背景

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性表现为特征，病因迄今未明。

目前，保守估计有600万美国人患有阿尔兹海默症。65岁及以上的人中有八分之一患有阿尔茨海默氏病，85岁及以上的人中有一半患有AD。随着老年化社会加剧，美国患有阿尔兹海默症的人数正在迅速增长，预计到2050年，美国患者的数量将增加三倍。

目前，护理阿尔兹海默症患者的费用为每年2000亿美元，并且预计将增长到1.2万亿美元/如果找不到有效的治疗方法，则到2050年。2015年，美国阿尔兹海默症药物市场约为30亿美元–如果FDA批准可减缓，停止或逆转阿尔兹海默症进行性记忆障碍的治疗药物，该市场每年可能接近200亿美元。

我国也是阿尔兹海默症重灾区，2015年我国的患者就超过1000多万人，是世界上阿尔兹海默症症患者最多的国家。预计到2050年，我国阿尔兹海默症症患者的人数可能飙升到3000万人。这是一个非常可怕数据。

阿尔兹海默症一般伴随着两种特征：

•     细胞产生的细胞外异常沉积形成的老年斑（β-淀粉样蛋白堆积形成）；

•     阿尔兹海默症患者脑内神经元纤维会形成缠绕，从而影响大脑功能。

β淀粉样蛋白逐渐被认为是引发阿尔兹海默症元凶原因之一（β淀粉样蛋白与AD之间缺乏科学验证）。因此β-淀粉样蛋白多在阿尔兹海默症中扮演的角色成为治疗阿尔兹海默症症研发药物或器械的重要方向。无论是器械和药物在破坏β-淀粉样蛋白过程中，都能有效延缓或者改善患者阿尔兹海默症症状。

创新过程

CarThera是法国的一家脑部疾病治疗器械研发商，是AP-HP、欧洲最大的医院集团大巴黎大学医院和索邦大学的子公司，基于超声波技术以及创新医疗理念，为用户提供用于门诊手术的医疗器械。其正在设计和开发创新的基于超声治疗的医疗设备，用于治疗各种脑部疾病。其研发的SonoCloud是一种植入颅内的超声设备，该设备能通过低强度超声暂时打开血脑屏障（BBB），增加大脑中血管的通透性，提高化疗药物的利用度。

在过去的二十年中，低强度脉冲超声(LIPU)的使用已被证明可以暂时破坏血脑屏障(BBB)，从而减少β-淀粉样蛋白和tau蛋白，改善阿尔兹海默症患者的认知表现。Carthera在用Sonocloud治疗脑癌过程中也观察到β-淀粉样蛋白和tau蛋白下降现象。

Carthera决定将Sonocloud适应症扩张到阿尔兹海默症，并公布了Sonocloud对治疗轻度阿尔兹海默症患者的安全性和有效性。研究结果发布在《Alzheimer’s Research and Therapy》期刊上。

    在局部麻醉下，将Sonocloud植入到轻度阿尔茨海默病患者的左侧边缘上。在三个半月的时间里，每月对九名患者进行两次超声检查（每次大约持续10分钟），以暂时打开血脑屏障（BBB），并用PET监测治疗后 4 个月和 8 个月患者大脑代谢和淀粉样蛋白水平。

    临床研究证明Sonocloud可以打开阿尔茨海默病患者的血脑屏障(BBB)并帮助化疗药物到达肿瘤部位。尽管治疗和观察期较短，但大多数患者的淀粉样蛋白负荷略有下降，这证实了这种方式的治疗潜力。

SonoCloud设备

SonoCloud是一种可植入的1MHz超声设备，可释放超声波以暂时增加大脑血管的通透性。

SonoCloud上拥有一个穿刺孔，可以外部的穿刺针新连接，用于控制SonoCloud释放超声波。操作简便，允许对患者进行重复治疗。

SonoCloud可在注射化疗或其他治疗剂（例如免疫疗法）之前或之后打开血脑屏障(BBB)。四分钟的低强度脉冲超声 (LIPU) 使 BBB 开放几个小时，从而增加大脑中治疗分子的浓度。