创新背景

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞癌，是全球第二常见的血癌。浆细胞是一种白细胞，通常负责产生抗体和抵抗感染。在这种疾病中，身体在骨髓中过度产生浆细胞，这些细胞反过来产生异常抗体，这些抗体在骨髓中积聚，会使血液变稠或损害肾脏。虽然在疾病的早期症状很小，但当晚期时，MM会导致骨痛、出血、频繁感染和贫血。MM被认为是可以治疗的，但不能治愈。

创新过程

利用数据挖掘改善健康状况

多发性骨髓瘤患者及其医生面临的一个主要挑战是，该疾病通常在癌前观察和等待阶段持续不确定的时间；每年，这些患者中有1%发展为全面的骨髓瘤疾病。然而，医生几乎不可能使用现有的血液测试来预测谁的疾病会转变，让每个人都等待和担心。

科学家们将数字处理与生物学融合在一起，以便在疾病出现症状之前更好地识别MM患者。在魏茨曼研究所带头的一个项目中，研究人员与以色列血液肿瘤医院部门的医生合作，在单个样本中调查的数万个细胞中，确定了被认为是MM癌前阶段的极少数恶性细胞。但这些患者中有一部分没有这些癌前细胞。科学家们使用一种高度灵敏的方法进行了这项研究，该方法使用一种称为单细胞RNA测序的技术，在单个细胞水平上扫描血液和骨髓细胞。

研究团队的突破技术将有可能通过简单的血液检查来跟踪和监测患者，而不使用明显使人痛苦的骨髓活检。此外，这种方法将允许更明智、个性化和早期的治疗选择，不仅针对MM，而且可能用于其他类型的癌症。

为单细胞基因组学测序开发的方法仅限于少数研究实验室，研究将不断突破技术的界限，使其成为主要的临床发现和诊断工具。

治疗靶点

骨髓是骨髓瘤细胞茁壮成长的主要生态位，团队研究了恶性MM细胞与周围环境之间传递的分子信息，试图确定“盔甲中的裂缝”，这些裂缝可能成为新的，基于药物的MM治疗方法的目标。MM研究集中在一系列细胞表面受体上，这些受体在促进癌症进展的分子信息的传递中起着至关重要的作用。该受体家族称为SLAM（信号淋巴细胞活化分子）。

研究证明，一种与SLAM家族相关的受体特别重要，因为它促进MM中癌性浆细胞的存活， 称为CD84，这种受体也可能指向MM治疗的新策略。CD84是恶性细胞和微环境中细胞之间的桥梁，支持恶性细胞的存活。因此，CD84是一个有吸引力的治疗靶点。

研究人员表示，这项研究将为中断CD84诱导途径的治疗策略铺平道路，否则这些途径将有助于MM细胞在化疗中存活。研究下一步计划继续探究MM细胞与周围肿瘤微环境之间的串扰，以及该生态位中免疫细胞的调节。

创新关键点

利用样本中的数万个细胞确定被认为是MM癌前阶段的极少数恶性细胞，为 MM 和癌前状态创建更好的预测模型和诊断标志物，确定有吸引力的治疗靶点CD84。

创新价值

研究不仅为更个性化的疾病状态监测铺平了道路，而且还可能使这种监测比以往任何时候都更不痛苦，信息量更大。研究的最终目标是对这些癌前表现进行准确的风险评估，更精细地了解疾病进展。这项研究有助于改善患者亚群的分类，从而更好地针对风险最高的患者进行积极的护理，同时减少对风险较低的患者的不必要的治疗。