创新背景

家族性渐冻症(ALS)是一种神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中负责自主运动和肌肉控制的运动神经元的渐进性丧失。

全球ALS发病率约为每10万人3至5人。这种疾病影响了美国大约18000人。目前批准的药物治疗，如Rilutek和Radicava，可以减缓疾病进展和提高生活质量，但没有治愈方法。确诊后的平均生存时间为2 - 5年。

创新过程

加州大学圣地亚哥分校开发了一种新型基因治疗方法，在家族性渐冻症(ALS)的人化小鼠和大鼠模型中，明显推迟了疾病的发病时间。家族性渐冻症是一种在家族中遗传的疾病。（大多数肌萎缩性侧索硬化症病例是零星的，原因不明，但环境和遗传因素可能有一定影响。）

在之前的研究中，科学家将一种表达神经保护蛋白小泡蛋白-1的基因工程小鼠模型与一种转基因的ALS小鼠模型交叉。双转基因模型表现出较好的运动功能和较长的存活时间。

最新的工作包括将一种携带突触小泡蛋白-1 cDNA (AAV9-SynCav1)的无害腺相关病毒载体注入家族性ALS小鼠的脊髓中，以观察它是否能延缓疾病进展并保持体力和活动能力。

研究人员发现，SynCav1可以保护和保存小鼠的脊髓运动神经元，延长小鼠寿命。随后对ALS大鼠模型进行的实验也得出了类似的结果。

研究人员在2021年发表了一项研究，在该研究中，Head和同事使用SynCav1基因治疗方法来防止阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的学习和记忆丧失，这是最终在患有这种神经退行性疾病的人类身上测试该方法的关键一步。

创新关键点

因为SynCav1提供的神经保护功效是独立于针对已知的有毒单基因蛋白（即突变的hSOD1）发生的，这些发现表明SynCav1可能作为一种新的基因疗法，用于治疗ALS和AD之外的其他神经退行性疾病。

创新价值

研究数据表明，SynCav1可能作为一种新的基因疗法，用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中的神经退行性疾病和其他病因不明的中枢神经系统疾病。

The innovative introduction of neuroprotective proteins into the gene can delay the progression of ALS

A novel gene therapy developed at the University of California, San Diego, significantly delayed the onset of the disease in humanized mouse and rat models of familial ALS. Familial ALS is a disease that runs in families. (Most cases of ALS are sporadic and the cause is unknown, but environmental and genetic factors may play a role.)

In a previous study, scientists crossed a genetically engineered mouse model expressing the neuroprotective protein vesicular protein-1 with a transgenic mouse model of ALS. The two transgenic models showed better motor function and longer survival time.

The latest work involves injecting a harmless adeno-associated virus vector carrying synaptic vesicles protein-1 cDNA (AAV9-SynCav1) into the spinal cord of familial ALS mice to see if it can delay disease progression and preserve strength and mobility.

The researchers found that SynCav1 protected and preserved spinal motor neurons in mice, extending their lifespan. Subsequent experiments with rat models of ALS produced similar results.

The researchers published a study in 2021 in which Head and colleagues used the SynCav1 gene therapy approach to prevent learning and memory loss in a mouse model of Alzheimer's disease (AD), a key step toward eventually testing the approach in humans with the neurodegenerative disease.