创新背景

骨髓移植，也被称为干细胞移植，是一种将健康的造血干细胞移植到人体内以帮助治疗疾病的过程。骨髓移植有两种类型：自体骨髓，使用一个人自己的细胞;异体骨髓，使用来自健康捐赠者（通常是家庭成员）的细胞。

异基因骨髓移植是治疗白血病和淋巴瘤等血癌的常用方法。异基因移植后，供体细胞杀死癌细胞，同时帮助恢复健康血液和免疫细胞的生成。任何涉及供体细胞或组织的移植都有发生移植物抗宿主病的风险，在这种情况下，供体的免疫细胞会攻击健康组织。

30%至50%的骨髓移植患者会发生移植物抗宿主病，并以两种形式出现:急性（通常发生在移植后的头100天内，可影响皮肤、胃肠道或肝脏）和慢性（通常发生在头100天后，可影响一个或多个器官）。

创新过程

研究人员使用他们开发的一种方法，从捐献的脐带血中分离出的造血干细胞中生产出大量转基因iNKT细胞。为了测试这些细胞在预防移植物抗宿主病方面的功效，研究人员将患有白血病或淋巴瘤的免疫缺陷小鼠分为两组。一组注射了人类免疫细胞，另一组注射了人类免疫细胞和基因工程iNKT细胞的组合。

虽然移植细胞帮助两组小鼠清除了肿瘤，但只接受免疫细胞的那组小鼠患上了严重的移植物抗宿主病(包括急性和慢性)，导致体重减轻、器官损伤，最终死亡。接受了iNKT细胞和免疫细胞的小鼠的寿命几乎是另一组小鼠的两倍，并且出现了进展较慢、病情较轻的慢性移植物抗宿主病。研究人员说，如果同样的效果发生在人类身上，移植物抗宿主病发病较慢可能会延长患者的生命，让他们有更多的时间接受目前可用的治疗方法。

创新关键点

该方法利用T细胞(iNKT)，可以减少和延迟移植细胞对健康组织的攻击，而不影响这些细胞的抗癌能力。iNKT细胞是从捐献的脐带血中获得的造血干细胞中产生的，有可能大量生产，储存较长时间，并安全地用于治疗患者，而不需要免疫系统兼容性。

创新价值

这种新疗法可以降低接受骨髓移植治疗血癌(如白血病和淋巴瘤)的患者发生移植物抗宿主病的严重程度。这一发现确定了一种潜在的策略，可以使骨髓移植更安全，而不破坏其抗癌能力。

Innovative cell therapy can improve the safety of bone marrow transplantation

The researchers used a method they developed to produce large numbers of genetically modified iNKT cells from hematopoietic stem cells isolated from donated cord blood. To test the efficacy of these cells in preventing graft-versus-host disease, the researchers divided immunodeficient mice with leukemia or lymphoma into two groups. One group was injected with human immune cells and the other with a combination of human immune cells and genetically engineered iNKT cells.

While the transplanted cells helped both groups of mice clear their tumors, the group that received only immune cells developed severe graft-versus-host disease (both acute and chronic), leading to weight loss, organ damage, and eventually death. The mice that received iNKT cells and immune cells lived nearly twice as long as the other group and developed a slower, milder form of chronic graft-versus-host disease. If the same effect occurs in humans, the slower onset of GVHD could extend the lives of patients, giving them more time to receive currently available treatments, the researchers said.