创新背景

甲状腺素转运蛋白 （ATTR） 淀粉样变性的特征是中心积聚错误折叠的转甲状腺素蛋白 （TTR） 蛋白。症状包括呼吸困难、疲劳和腿部肿胀。病情逐渐恶化，最终在诊断后 2 至 10 年内致命。
以前，患者可用的大多数治疗方案都涉及管理症状而不是预防疾病的进展。

创新过程

在伦敦大学学院的研究人员领导的一项试验中，人们发现，在28天后，单次注射新型基因编辑疗法NTLA-2001可以显著降低循环中的TTR蛋白水平，降幅超过90%。到目前为止，已经有12名ATTR淀粉样心肌病患者——也就是由这种情况导致的心力衰竭——接受了这种治疗。基因编辑治疗通常耐受性良好，大多数不良事件是轻微的。

这是首次在体内或体内进行基因编辑的人体试验，研究表明，在人体内进行基因编辑是可能的，而且在短期内是安全的。CRISPR/Cas9是一项获得诺贝尔奖的技术，它在细胞的DNA上进行切割，并插入新的遗传密码，过去曾被用于编辑体外的细胞。

然而，需要进一步的研究来确定长期的安全性，并继续监测和评估TTR水平显著降低对患者临床结果的潜在影响。

创新关键点

这是CRISPR/Cas9作为药物本身的第一次试验，通过静脉注入使特定器官中的靶基因失活——在本例中，是制造TTR蛋白的肝脏。

创新价值

该研究包括来自英国国家淀粉样变中心的12名需要治疗的不同程度心力衰竭的参与者。研究开始时测量了血流中TTR蛋白的浓度水平，并在单次静脉注射NTLA-2001剂量后每隔2个月、4个月和6个月进行测量。

结果发现，在单次给药后28天，所有患者的循环血清TTR蛋白都迅速而深刻地减少了至少90%。这些改善持续到接受治疗性输液后4到6个月进行的最后一次研究访问。

Innovative use of novel gene editing therapy can effectively treat heart failure

In a trial led by researchers at University College London, a single injection of the novel gene-editing therapy NTLA-2001 was found to significantly reduce circulating TTR protein levels by more than 90 per cent after 28 days. So far, 12 patients with ATTR amyloid cardiomyopathy - the heart failure that results from the condition - have received the treatment. Gene editing therapy is generally well tolerated and most adverse events are mild.

This is the first human trial of gene editing in or out of the body, and the research shows that it is possible and safe in the short term to do so in humans. CRISPR/Cas9, a Nobel Prize-winning technology that cuts through a cell's DNA and inserts new genetic code, has been used in the past to edit cells outside the body.

However, further studies are needed to determine long-term safety and to continue to monitor and evaluate the potential impact of significantly reduced TTR levels on patient clinical outcomes.